マイクロバイオームとメタボロームの特徴による心代謝疾患スペクトラムの解明
Microbiome and metabolome features of the cardiometabolic disease spectrum
本研究では、代謝異常の程度に応じた個人を調査し、ライフスタイルや投薬の影響を調整することにより、肥満や2型糖尿病などの代謝異常状態から虚血性心疾患までのメタボロームおよびマイクロバイオームの変化を明らかにします。 これまでの非感染性疾患に関するマイクロバイオームおよびメタボローム解析では、一般的な病前・病後の状態やポリファーマシーなど、研究成果の主な交絡因子にはほとんど関心が払われていませんでした。ここでは、虚血性心疾患（IHD）の観点から、疾患の発症、拡大、治療への反応を経時的に再現する研究デザインを用い、IHD発症の長期的な性質を考慮すると、他の方法では実施困難な縦断研究を反映させた。我々は、健康な人、代謝異常（肥満と2型糖尿病）を有するが明らかなIHDの診断を受けていない人、3つの異なる臨床ステージ（急性冠症候群、慢性IHD、心不全を伴うIHD）のIHD患者を含む中年のヨーロッパ人1,241人を集め、そのフェノーム、消化管メタゲノム、血清および尿メタボロームの特徴を明らかにした。その結果、薬物療法や生活習慣の影響を調整した後にIHD患者を健常者と区別するマイクロバイオームおよびメタボロームの特徴の約75%が代謝異常を示す患者に存在することがわかり、腸内細菌とメタボロームの大きな変化がIHDの臨床的発症のずっと前から始まっている可能性が示唆されました。さらに、前駆期の代謝異常に関連するマイクロバイオームおよびメタボロームのシグネチャーを、IHD全般またはその3つのサブタイプに特異的に、あるいはIHDのエスカレーションまたはデスカレーションに関連して分類した。IHDに特異的なマイクロバイオームおよびメタボロームの特徴に基づく判別分析は、従来のリスクマーカーと比較して、IHD患者を健常者または代謝的にマッチした患者とより良く区別することができ、これらの特徴の病態生理学的関連性を指摘するものである。
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著者名 |
Fromentin, Sebastien, Forslund, Sofia K., Chechi, Kanta, et al. |
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文献名 |
Nature Medicine, 2022, 28(2): 303-314. |
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URL |
